Solicitud de aplicaciones Pequeños ensayos clínicos que avanzan en la remisión y cura del VIH
El ACTG, en colaboración con la División del SIDA (DAIDS, por sus siglas en inglés) del NIAID, ha desarrollado una nueva vía para llevar a cabo pequeños ensayos experimentales cuyo objetivo sea avanzar en los esfuerzos relacionados con la remisión y cura del VIH utilizando la infraestructura del ACTG. Los estudios propuestos deben ser pequeños (menos de 30 participantes), involucrar de uno a tres centros de investigación clínica con experiencia en este tipo de ensayos y llevarse a cabo en los centros principales del ACTG actualmente financiados. Estos ensayos serán, por naturaleza, intensivos y pueden incluir ensayos o procedimientos especializados, lo que los hace inadecuados para estudios ACTG más grandes y con múltiples centros. Los conceptos seleccionados para su desarrollo serán gestionados por la Unidad de Pequeños Ensayos Clínicos (SCTU) del ACTG, que incluye especialistas dedicados a los estudios clínicos y apoyo estadístico. Una vez evaluados, los conceptos considerados de alta prioridad que no requieran procedimientos intensivos o necesiten más participantes o un mayor número de centros se remitirán a los Grupos de Ciencia Transformadora de Reservorios, Remisión y Curación (Cure TSG, por sus siglas en ingles) del ACTG.
Este Solicitud de Aplicaciones (RFA, por sus siglas en inglés) está abierta a investigadores con interés en ensayos clínicos de ciencia experimental que aborden cuestiones importantes para la agenda de curación del VIH, y no es necesario que los investigadores solicitantes estén afiliados al ACTG.
Los solicitantes seleccionados trabajarán con el SCTU del ACTG para finalizar el desarrollo y la implementación del protocolo, que será supervisado por el comité directivo del Cure TSG. El investigador solicitante podrá actuar como líder del estudio; se añadirán al equipo del protocolo otros miembros del equipo con experiencia de trabajo en centros del ACTG. La DAIDS será el patrocinador si el estudio requiere un IND/IDE.
En la medida de lo posible, el ACTG apoyará todos los ensayos de laboratorio de los objetivos primarios en sus laboratorios especializados o a través de laboratorios contratados. Los ensayos secundarios, exploratorios y especializados pueden ser realizados por el solicitante pero no serán financiados rutinariamente por el ACTG. Este RFA no financiará el desarrollo de ensayos. Las muestras excedentes se guardarán en el depósito de muestras del ACTG y estarán a disposición de los investigadores, tanto internos como externos al ACTG, para trabajos independientes de los objetivos del ensayo original mediante un proceso estándar de solicitud y revisión del ACTG.
El Centro de Datos Estadísticos del ACTG (SDAC) dirigirá los análisis de los datos del objetivo primario. Los análisis de los criterios de valoración secundarios y exploratorios se llevarán a cabo en colaboración con los expertos estadísticos de los investigadores solicitantes.
Las solicitudes deben demostrar una clara vinculación con las agendas científicas de la DAIDS y el ACTG. Las áreas de especial interés científico incluyen, entre otras:
- Cuantificación y caracterización de los reservorios del VIH y su decaimiento con la terapia antirretroviral actual o en respuesta a terapias experimentales.
- Mecanismos de persistencia del VIH, control inmunitario y/o escape inmunitario
- Vacunación terapéutica para mejorar el aclarado inmunitario de las células infectadas por el VIH
- Terapias inmunológicas para eliminar las células que expresan el virus y/o controlar el reservorio del VIH
- Terapias noveles para inducir la expresión del VIH y agotar los reservorios del VIH, incluidas las intervenciones combinadas
Procedimiento de solicitud revisado
Las solicitudes deben utilizar el formulario de bioesquema (biosketch) aprobado. Orientación adicional esta disponible (para el investigador principal y otro personal clave); por favor, limite el plan/propuesta de investigación a seis páginas (a espacio sencillo, fuente Times New Roman de 11 pt). También pedimos que las solicitudes incluyan el término «participantes» en lugar de «sujetos» o «pacientes» y que incluyan lenguaje que dé prioridad a las personas. El plan/propuesta de investigación debe incluir las siguientes secciones:
- Lista de investigadores
- Antecedentes
- Logros
- Innovación
- Enfoque: debe contener el diseño básico del estudio clínico propuesto, incluyendo justificación, hipótesis, objetivos y resultados, población de estudio, intervención y plan de análisis.
- Producto(s) en investigación: deben abordarse específicamente la viabilidad y la accesibilidad y el calendario de disponibilidad del producto o productos en investigación. Este RFA no está destinado a apoyar el desarrollo o la fabricación de nuevos productos para su prueba en estudios clínicos
Tanto el biosketch como el plan/propuesta de investigación deben incluir lo siguiente:
Experiencia previa y actual en estudios específicos de remisión y curación del VIH y un resumen de las contribuciones anteriores al campo de la remisión y curación del VIH
Contribuciones científicas propuestas a las agendas del ACTG y la DAIDS en el ámbito de la cura y la remisión del VIH
Otros apoyos para el personal clave; orientación adicional se encuentra disponible.
Puede incluirse un calendario de eventos como único apéndice del plan/propuesta de investigación. No es necesario incluir un presupuesto.
Criterios de evaluación
Las propuestas se evaluarán en función de su importancia, originalidad, viabilidad y posible contribución al programa de remisión/curación del VIH del ACTG y la DAIDS. Los criterios específicos incluirán:
Investigadores: ¿Están los investigadores capacitados para diseñar, supervisar y realizar el trabajo propuesto, a juzgar por sus logros pasados (publicaciones, apoyo independiente revisado por pares), y/o la investigación del VIH orientada a los participantes, y la experiencia de trabajo en un entorno regulado? También debe describirse el acceso a estudiantes en prácticas y profesores noveles como colaboradores en el trabajo.
Recursos institucionales: ¿Dispone el investigador de los recursos y el entorno necesarios para llevar a cabo los ensayos que se realizarán fuera de los laboratorios especializados o contratados por el ACTG y participar en el análisis estadístico? Si el solicitante propone utilizar un laboratorio ajeno al ACTG, ¿dispone el equipo de la capacidad y los recursos necesarios para cumplir las normas del ACTG (por ejemplo, aseguramiento de la calidad/control de calidad, gestión de datos) y realizar los ensayos especializados que requiera la propuesta conceptual? ¿Se compromete la institución anfitriona a proporcionar el espacio necesario y otras infraestructuras necesarias para completar el trabajo requerido durante la duración del premio?
Innovación: ¿Avanzará el estudio los esfuerzos para comprender los reservorios del VIH y/o facilitar la remisión/cura del VIH?
Enfoque: ¿Propone el concepto un estudio centrado en un área de interés científico para los reservorios del VIH y/o la remisión del VIH que sea de investigación e intensivo, utilice criterios de valoración experimentales no estándar y/o requiera ensayos o procedimientos especializados, lo que lo hace inadecuado para los estudios más amplios de múltiples centros del ACTG? Si el estudio requiere intervenciones o dispositivos experimentales, ¿están disponibles para el investigador?
Plazos de solicitud
Este RFA tiene dos fechas de recepción anuales, el 1 de abril y el 1 de octubre. Se requiere una Carta de Intención que debe presentarse antes del 15 de febrero y del 15 de agosto, respectivamente, y que debe incluir el investigador principal, otros investigadores clave, la institución del investigador, el título provisional de la propuesta, las hipótesis principales y la intención de realizar ensayos de laboratorio especializados fuera del ACTG y de los laboratorios contratados.
Publicación original de la convocatoria: 12 de julio de 2021; Revisada el 11 de agosto de 2021; Revisada el 12 de julio de 2022; Revisada el 1 de febrero de 2023
La próxima fecha límite para la presentación de solicitudes será el 2 de octubre de 2023.
Apoyo esperado de las solicitudes financiadas
Las solicitudes financiadas recibirán, por lo general, una subvención de tres años.
El ACTG tiene la intención de financiar hasta dos adjudicaciones de pequeños estudios clínicos al año.
El ACTG proporcionará apoyo para el desarrollo de protocolos, experiencia en ensayos clínicos, apoyo normativo, estadístico y de datos, así como los centros, el personal y el apoyo de laboratorio necesarios para llevar a cabo el ensayo.
Los ensayos de criterios de valoración primarios y secundarios realizados por los laboratorios especializados del ACTG o por laboratorios contratados contarán con el apoyo del ACTG.
Cada beneficiario recibirá un apoyo básico de hasta el 25% ETC hasta el tope salarial de los NIH por año, para costes directos. Esta financiación es para apoyar el esfuerzo del Investigador Prinicipal y otro personal clave que estará directamente implicado en el desarrollo y la realización del estudio clínico y se proporcionará como parte del desarrollo e implementación del protocolo según los procedimientos operativos estándar del ACTG.
El trabajo de realización de ensayos que se considere esencial para el ensayo y que se lleve a cabo fuera del ACTG o de los laboratorios contratados podrá ser apoyado por el ACTG utilizando un modelo de reembolso de costes, dependiendo de la naturaleza de los ensayos y del volumen de trabajo.
El apoyo a los ensayos exploratorios es responsabilidad de los investigadores proponentes.