A5366 - Moduladores selectivos del receptor de estrógenos para mejorar la eficacia de la reactivación viral con inhibidores de la histona deacetilasa

Aunque los antirretrovirales conocidos como ARV (grupo de medicamentos utilizados para tratar el VIH) han proporcionado un tratamiento muy eficaz del VIH, no ha sido posible curar el VIH del organismo. Una de las razones puede deberse a que el virus se oculta en las células inmunitarias en reposo (o "latentes"). Este reservorio (el virus oculto) es capaz de reproducirse y sirve como fuente de infección si se suspenden los ARV. Se ha demostrado que algunos medicamentos en fase de investigación despiertan las células inmunitarias latentes (durmientes) permitiéndoles deshacerse del virus que tienen en su interior. Sin embargo, estas terapias sólo son eficaces en parte y los resultados varían según las personas. Los estudios preliminares han demostrado que estas terapias pueden ser menos eficaces en las mujeres debido a las hormonas femeninas. Este estudio evaluará uno de los medicamentos (Vorinostat) que han demostrado revertir la latencia en combinación con otro medicamento (Tamoxifeno) que los investigadores esperan que potencie ese efecto, específicamente en las mujeres.

El objetivo principal de este estudio es comprobar si el Tamoxifeno administrado con Vorinostat es seguro. También se estudiará si el Tamoxifeno aumentará la capacidad del Vorinostat para revertir la latencia en mujeres posmenopáusicas.

• Mujeres que viven con VIH entre 18 y 65 años (hasta los 66 años)
• Posmenopáusicas (o >18 con ambos ovarios extirpados o >40 sin menstruación en los últimos 2 años)
• Conteo de CD4 >300 células/mm (las células CD4 son un tipo de glóbulos blancos que son una medida del sistema inmunológico)
• En tratamiento antirretroviral durante al menos 2 años con cargas virales indetectables
• Sin hepatitis B o C activas
• Sin antecedentes de cáncer, coágulos sanguíneos o accidentes cerebrovasculares
• No fumar actualmente ni tomar terapia hormonal

En el momento del ingreso, las participantes serán aleatorizadas para recibir Tamoxifeno 20mg por vía oral al día (20 participantes), o sin Tamoxifeno (10 participantes) durante las primeras 5 semanas. A continuación, todas las participantes recibirán 2 dosis de 400 mg cada una de Vorinostat por vía oral separadas por 72 horas.

Hasta 9 semanas por participante tras un periodo de tamizaje ("screening") de hasta 90 días.