A5359 - El estudio LATITUDE: Terapia de acción prolongada para mejorar el éxito del tratamiento en la vida diaria (Long-Acting Therapy to Improve Treatment SUccess in Daily LifE)- Un estudio de fase III para evaluar la terapia antirretrovírica de acción prolongada en personas que viven con VIH y no son adherentes al tratamiento

Tratamiento del VIH

Este estudio de cuatro pasos compara la terapia antirretroviral (TAR) inyectable de acción prolongada (LA, por sus siglas en inglés) con la TAR oral de tratamiento estándar (SOC, por sus siglas en inglés) en personas que anteriormente no eran adherentes.

•  El paso 1 es la fase de inducción y todos los participantes reciben terapia antirretroviral oral estándar. Los participantes reciben incentivos económicos por alcanzar los objetivos especificados en el estudio.
• El paso 2 es la fase de aleatorización y los participantes son aleatorizados 1:1 para recibir TAR inyectable de larga duración (inyecciones de cabotegravir y rilpivirina) o continuar con el tratamiento estándar durante 52 semanas.
• El paso 3 es la fase de cruce/continuación. Los participantes asignados al azar al TAR de larga duración continuarán con esa terapia, y los participantes elegibles para el tratamiento estándar se cruzarán para recibir TAR de larga duración durante 52semanas.
• El paso 4 es la fase de observación que cambia a los participantes que recibieron al menos una inyección de TAR de larga duración y ya no son elegibles para las inyecciones de nuevo a TAR oral de tratamiento estándar de origen local durante 52 semanas.

• Este estudio está examinando si el TAR inyectable de larga duración tendrá más éxito para las personas que no son adherentes a su medicación contra el VIH que los regímenes orales de tratamiento estándar.
•  Las principales ventajas del TAR de larga duración en esta población incluyen la dosificación poco frecuente y la terapia directamente observada. Un reto para los participantes es que, para ser elegibles para recibir TAR de larga duración, tendrán que alcanzar la supresión virológica mediante la adherencia a sus medicamentos orales de tratamiento estándar.
• Se utilizarán incentivos económicos para motivar a los participantes a ser adherentes a un régimen oral hasta que sean elegibles para ser asignados aleatoriamente al brazo de TAR de larga duración inyectable o al brazo de tratamiento estándar oral.

Personas que viven con el VIH mayores de 18 años que cumplen con los siguientes criterios:

• Haber recibido previa prescripción de medicamentos contra el VIH (TAR) durante al menos 6 meses.
• Evidencia de falta de adherencia a su medicación anti-VIH por uno de los dos criterios siguientes: o Respuesta virológica pobre en los últimos 18 meses (carga vírica superior a 200 copias/mL en dos puntos temporales separados por al menos 4 semanas). o Pérdida de seguimiento clínico (ningún contacto o ausencia a dos citas en 6 meses) en los últimos 18 meses con falta de adherencia al tratamiento antirretroviral (lapso en el tratamiento antirretroviral de más de 7 días) en el periodo de 6 meses.
• Sin uso previo de cabotegravir.
• Sin hepatitis B activa.
• Dispuesto a recibir inyecciones en las nalgas.

Paso 1: Inducción (hasta 24 semanas)
Todos los participantes en el estudio recibirán tratamiento antirretroviral oral, ya sea proporcionado por el estudio o por prescripción de su médico, durante un máximo de 24 semanas.

Además de una compensación económica por asistir a las visitas del estudio, los participantes recibirán un incentivo económico (bonificación) si asisten a su visita de la Semana 2 y logran descensos específicos de su carga viral en las visitas restantes del estudio. A partir de la semana 4, los participantes cuya carga viral sea inferior a 200 copias podrán ser aleatorizados al paso 2.

Paso 2: Aleatorización a TAR de larga duracion frente a tramiento oral estandar (52 semanas)
Los participantes tendrán un 50% de probabilidades de ser asignados a unos de los siguiente brazos:

Brazo TAR de larga duracion:

Existe una introducción oral opcional con
Cabotegravir oral y rilpivirina oral a diario
durante 4 semanas.

Durante esta fase oral de 4 semanas, se controla a los participantes para detectar efectos secundarios. Los que toleren la medicación oral luego recibirán la forma de larga duracion de cabotegravir y rilpivirina (conocida como Cabenuva) como inyecciones intramusculares en las nalgas cada 4 semanas durante 48 semanas.

O
Brazo de tratamiento estándar:

Seguir tomando el TAR oral estándar durante 52 semanas.

Paso 3: Continuación de TAR de larga duración/Cruzamiento a TAR de larga duración (52 semanas)
Brazo de TAR de larga duración:

Los participantes continúan con las inyecciones de LA ART cada 4 semanas durante 52 semanas.

Brazo de cruce desde el tratamiento estándar:
Los participantes con un ARN del VIH inferior a 200 copias son aptos para pasar a la terapia antirretroviral de larga duración (con introducción oral opcional).

Paso 4: Observación en el tratamiento oral estándar para los participantes que recibieron al menos una dosis de TAR de larga duración (52 semanas).
Este paso es para los participantes que recibieron al menos una dosis de TAR de larga duración e interrumpieron las inyecciones por cualquier motivo.

El estudio proporciona cabotegravir y rilpivirina orales e inyectables de larga duración en los Pasos 1-3. El TAR oral de atención estándar puede ser proporcionado por el estudio o de origen local para los Pasos 1-2.

Los pasos 1-3 combinados tienen una duración total de 128 semanas. El paso 4 dura 52 semanas.

Aviso importante: Recuerde obtener la aprobación del comité de ética local antes de distribuir cualquier información específica del protocolo, incluidas las herramientas de reclutamiento específicas del estudio desarrolladas para proveedores de salud y participantes.